Die Kirche San Francesco, im Zentrum von Lanciano, ganz in der Nähe der Piazza del Plebiscito gelegen, wurde 1258 im romanisch-burgundischen Stil auf dem Standort der Kirche San Legonziano (VII/VIII Jahrhundert) erbaut. Sie wurde um die Mitte des 18. Jahrhunderts im barocken Stil umgebaut und präsentiert sich heute nach den Restaurierungsarbeiten von 2000 in ihrer einfachen und feierlichen Konfiguration aus dem 18. Jahrhundert. Die Fassade ist rechteckig und aus quadratischen Steinen gebaut. Der Glockenturm ist 31 Meter hoch und der älteste der Stadt. Das Innere hat ein einziges Schiff mit zwei Seitenaltären und schönen Gemälden an den Wänden. Die Decke ist mit wunderschönen biblischen Szenen bemalt. Erwähnenswert ist ein großes biblisches Kruzifix aus dem 18. Jahrhundert.
Die Kirche bewahrt das Zeugnis des ältesten Eucharistischen Wunders der katholischen Welt. Um das Jahr 700 zweifelte ein basilianischer Mönch in der Kirche San Legonziano an der realen Gegenwart Christi in der Eucharistie. Während der Messe jedoch verwandelten sich das geweihte Brot und der Wein tatsächlich in Fleisch und Blut. Zuerst von den Basilianern, später von den Benediktinern und schließlich von den Konventualen Franziskanern aufbewahrt, werden die beiden Reliquien heute in einem silbernen Monstranz der neapolitanischen Schule (1713) und in einer Kristallampulle aufbewahrt, die im zweiten Tabernakel des monumentalen Altares im Zentrum des Presbyteriums platziert sind. Heute, wie in der Vergangenheit, bestehen die Reliquien aus fünf Tropfen geronnenem Blut und der dünnen Membran von Fleisch, die das Resultat der Verwandlung des Brotes ist. Histologische Untersuchungen, die mit absoluter wissenschaftlicher Strenge durchgeführt und durch eine Reihe von Mikroskopaufnahmen dokumentiert wurden, wurden 1971 und 1981 im Krankenhaus von Arezzo durchgeführt. Sie haben gezeigt, dass es sich um menschliches Blut und Herzgewebe mit der gleichen Blutgruppe AB handelt, die niemals für die Konservierung behandelt wurden.
Das Heiligtum des Eucharistischen Wunders zieht jedes Jahr zehntausende Gläubige aus der ganzen Welt an.
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